Nucleic Acids Research:中国科学家发现疟疾传播的架构调控因子

2021-11-29 06:04:31 来源:
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在连续三年保持零本土流行病病例后,我国在去年向世界卫生组织(WHO)申请了无流行病证书,日前,WHO正式宣布我国成为在世界上第40个完全打倒流行病的国内,也是目前最多的打倒流行病的国内,这无疑是一个伟大的成就。

然而,希冀世界性,流行病仅仅是在世界上范围内的面临的主要公共卫生问题,每年有数的流行病感染病例超过2亿,死亡人数达40万,其中大多数是儿童。在世界性范围内根除流行病,仅仅任重而道远。

流行病的病原体为抗病毒,抗病毒的土壤只能人和按蟑螂两个寄生物,只有明朗的有性生殖体才能通过按蟑螂传扬,所以抗病毒的有性生殖生殖是流行病传扬的关键环节。迄今为止,人们并未其后推测了一些投身于抗病毒有性生殖生殖的重要催化反应遗传物质如AP2-G, GDV1等,但是对于该每一次的两大催化反应网络仍所知甚少。

2021年8月初8日,同济大学和镇江市风湿热防疫分析所为首分析,在亚太地区刊物 Nucleic Acids Resreach上在线发表了篇书评“ A cascade oftranscriptional repression determines sexual commitment and development inPlasmodium falciparum ”的书评,说明了了流行病传扬的两大催化反应遗传物质。

首先,分析团队利用CRISPR-Cas9基因序列编辑高效率对恶性抗病毒ApiAp2核苷酸催化反应遗传物质家族(全人类和啮齿动物流行病寄生虫的主要催化反应遗传物质)开展了系统的基因序列敲除和有性生殖体作用作能力的筛选。实验者得出结论,一株基因序列敲除株PF3D7 1139300(在此命名为pfap2-g5)与亲本菌株相比,pfap2-g mRNA丰度清高着增加,但有性生殖细胞会造成了更为严重缺失,并通过一再敲除和恢复PfAP2-G5基因序列素质,表明PfAP2-G5不仅是有性生殖细胞会产物所必需的,也是有性生殖细胞会胚胎发育所必需的。

用作有性生殖体采购的 ApiAP2 家族的功能筛选

随后,分析人员对PfAP2-G5进行时了功能及功能分析,通过染色质免疫共沉淀和差异色核苷酸组分析等实验者,核对了PfAP2-G5的靶基因序列及催化反应功能,得出结论:PfAP2-G5可以通过与中上游周围和外清高子基因序列体融合诱导pfap2-g(抗病毒性匹配关键基因序列)基因序列的核苷酸活性,外清高子基因序列体与维持全局异色染色质结构上有关,从而企图的发生,使抗病毒无法进行时性匹配,只能在体内进行时无性拷贝。

PfAP2-G5诱导pfap2-g基因序列的核苷酸活性

最后,分析人员还通过实验者证明PfAP2-G5对20世纪有性生殖细胞会的胚胎发育也起着重要的作用,在抗病毒性匹配G0过渡阶段,PfAP2-G必须升至PfAP2-G5以及其他靶基因序列,使pfap2-g5在G0过渡阶段达到最主要核苷酸量,有利于20世纪有性生殖体的胚胎发育;但是,当抗病毒胚胎发育到G1过渡阶段时,PfAP2-G5必须为首PfAP2-G2,迅速诱导PfAP2-G及其靶基因序列,而这些20世纪有性生殖体胚胎发育相关基因序列的并能停止使用是有性生殖体明朗的关键。

实验者功能图

总之,本篇书评推测了PfAP2-G5在有性生殖细胞会发生中是不可缺少的。该遗传物质通过与中上游周围和外清高子基因序列体融合诱导pfap2-g基因序列的核苷酸活性,从而企图的发生。进一步的分析表明,PfAP2-G5在有性生殖细胞会明朗每一次中是必不可少的,并避免pfap2-g和组合成在有性生殖细胞会胚胎发育在此之前被pfap2-g激活的20世纪有性生殖细胞会基因序列的下调。总的来说,本分析说明了了抗病毒有性生殖细胞会造成了的反馈催化反应,并为阻断传扬干预给予了一个取而代之靶点。

原始出处:

Xiaomin Shang, Shijun Shen, Jianxia Tang, et al. A cascade of transcriptional repression determines sexual commitment and development in Plasmodium falciparum. Nucleic Acids Research, gkab683, https://doi.org/10.1093/nar/gkab683.

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