之前枢神经元系统(CNS)的神经元有关系是机体凋亡的一个重要外观上，它受周围许多组织的负面影响。临床观察声称，中枢神经负面影响之前枢神经元系统凋亡，但潜在的躯干到中枢神经的频谱转导仍从未被探寻。Mamta Rai等在Cell metabolism发表文章对此透过了科学研究。
脯氨酸-细胞内酶体系统是细胞内质短时间回转以及出错折叠和致病细胞内质降解的基本间接地。细胞内酶体病变与许多比率特别的疾病有连续功能性，都有神经元帕金森氏症变。由于细胞内酶体的基本作用，有几种细胞机制可以风险评估细胞内酶体的功能，并动态调整其丰度、组合成和活功能性，以应付稳态挑战。例如，细胞内酶体表征诱发非细胞内酶体细胞内酶和肽酶的表达出来，它们通过丝氨酸和内切降解的能力来部份补救细胞内酶体病变。虽然神经元有关系最初被指出是一种至少由中枢神经均匀分布变立体化引起的疾病，但现在有越发多的确凿证据声称，外周许多组织与凋亡特别的神经元有关系有关。
该科学研究在小鼠之前辨认出中枢神经之前细胞内酶体的适度扰动诱发了之前枢神经元系统细胞内平衡在凋亡每一次之前的代偿功能性复原。这种长久的表征频谱依赖于躯干分泌物的甘油酯。各种类型表征诱发的Amyrel在躯干之前的调高，通过分子伴侣减缓中枢神经和角膜之前与比率特别的多脯氨酸立体化细胞内的获益。细胞内稳固的复原由此而来酱汁，酱汁是通过甘油酯活功能性产生的。相应地，SLC45酱汁转运体的RNAi减缓了Amyrel诱发的分子伴侣细胞内的表达出来，并在凋亡每一次之前每况愈下了中枢神经的细胞内稳固。此外，酱汁可以保护受到冷表征挑战的表征某种层面之前的细胞内稳固和神经元元活功能性。因此，中枢神经之前的细胞内酶体表征通过甘油酯/酱汁触发适应功能性底物来阻碍角膜和中枢神经老立体化。
中枢神经之前的细胞内酶体表征可维持远距离非躯干许多组织的细胞内质运动速度操控。
(A)RNA-seq数据资料声称，细胞内酶体含有及特别q(Prosb1和Ter94/VCP)的RNAi在躯干之前诱发均匀分布代偿功能性RNA底物，其外观上是分子伴侣和细胞内酶/肽酶表达出来增加。最很大的调高等位基因一般而言(平方根比>1和p<0.05；与whiteRNAi远比)。
(B和C)对躯干抗体Prosb1RNAi小鼠(B)和由MHC-Gal4马达的解读whiteRNAi小鼠的颈部(主要由中枢神经组合成)和腿部(主要由中枢神经和角膜组合成)透过的Western blot系统性。尽管Prosb1RNAi对躯干(B)没有实质功能性负面影响，但躯干抗体Prosb1RNAi有所改善了腿部的细胞内质运动速度操控，这一点从与比率特别的乙醇不溶功能性混合物(C)之前多脯氨酸立体化细胞内的较低获益声称。
(D和E)与解读whiteRNAi和vermillionRNAi远比，躯干抗体Ter94RNAi在小鼠腿部许多组织之前也辨认出了类似的细胞内稳固有所改善。然而，躯干(D)的细胞内质运动速度操控每况愈下，不太可能是由于RNA适应功能性底物(A)补救严重不足所致。
(F和G)与从未诱发的解读远比，药品诱发的Prosb1RNAi在胸廓飞行中枢神经之前的表达出来减缓了与比率特别的乙醇不溶功能性混合物之前多脯氨酸立体化细胞内的获益，并操控了whiteRNAi(G)。
脯氨酸、Ref(2)P/p62、a-微管细胞内和/或b-肌动细胞内的技术水平揭示在(B)-(G)之前，以及归一立体化为a-微管细胞内或b-肌动细胞内的脯氨酸技术水平的白色编码定量。系统性的比率分别为10天、30天和60天。
(H)30日龄小鼠角膜脯氨酸(粉红色)、Ref(2)P/p62(粉红色)和F-肌动细胞内(蓝色)的免疫染色。药品诱发(+RU486)的Prosb1RNAi在胸廓飞行中枢神经之前的表达出来减缓了凋亡每一次之前与比率特别的多脯氨酸细胞内纤维素在角膜之前的获益，与从未诱发的解读组和从未育种(+)的解读组远比，该等位基因的表达出来减缓了与比率特别的多脯氨酸细胞内聚集体在角膜之前的获益。比例尺：20 mm。
(I)通过对细胞内酶体亚该单位的RNAi在中枢神经之前诱发的细胞内酶体表征(如可行功能性下绘出)减缓了细胞内酶体底物(多脯氨酸立体化细胞内)在凋亡每一次之前在远距离许多组织(角膜和中枢神经)之前的获益。
绘出2：Amyrel是一种关键的肌动细胞内q，可在远距离许多组织之前维持细胞内质运动速度操控，以应付躯干之前的细胞内酶体负荷(A)。RNA-Seq数据资料声称，躯干分泌物q(肌动细胞内)不一定由20S细胞内酶体(Prosb1和Prosb5)和Ter94/VCP的亚该单位RNAi诱发。揭示了Prosb1RNAi、Prosb5RNAi和Ter94RNAi与whiteRNAi的平方根比率。从未很大恒定的肌细胞q以黄色阴影，而调高和上调的肌细胞q(p<0.05)分别以粉红色和蓝色突出揭示。在(B)之前选择了一些恒定最很大的肌动细胞内(黄色)透过后续生立体化系统性。
(B)基于绘出S3和S4之前下绘出的主要数据资料，对选定的表征诱发肌动细胞内的躯干抗体RNAi和以致于表达出来的系统性总结。指出了在乙醇不溶的腿部部份之前辨认出的多脯氨酸立体化细胞内的技术水平。
(C)药品诱发的Amyrel以致于表达出来至少限于颈部飞行躯干，减缓了在腿部乙醇不溶功能性部份之前辨认出的与比率特别的多脯氨酸立体化细胞内的增加。在没有阿米维斯育种的情况下，各种类型药品治疗(即单独适用乙醇)没有任何效果。
(D)GFP记号的Amyrel在胸骨肌之前特异表达出来，在躯干、重复(胭脂淋巴)和腿部检测到较低层面的Amyrel，声称Amyrel是一种躯干分泌物q。
(E)躯干抗体Prosb1RNAi在凋亡每一次之前阻碍与比率特别的多脯氨酸立体化细胞内在腿部许多组织之前的获益。然而，与解读yellowRNAi远比，伴随的AmyrelRNAi减弱了Prosb1RNAi的负面影响。
(F)躯干抗体Amyrel的过表达出来有所改善了患有流感病毒托马斯细胞内(GMR-Htt-Q120)的小鼠腿部的细胞内质运动速度操控，与解读远比，乙醇不溶功能性部份之前辨认出的多脯氨酸立体化细胞内质随比率的增加较低，这声称这一点。系统性的比率分别为10天、30天和60天。
(G)在GMR-Gal4马达下育种表达出来GFP记号的流感病毒托马斯细胞内(Htt-Q72-GFP)的小鼠角膜。与解读mCherry和没有育种(+)远比，过表达出来amyrel降低了30日龄小鼠Htt-Q72-GFP细胞内聚集体的总需求量。SD，n R 18。
(H)突变tauV337M在凋亡每一次之前会导致角膜撕裂，例如，30天龄的雌功能性小鼠由于感光神经元元的丢失和依序紊乱而出现精细的肿胀表型。阿米维斯在很大层面上防止了这种与比率特别的神经元撕裂。
该科学实验科学研究了躯干抗体细胞内酶体表征的负面影响，辨认出甘油酯Amyrel，一种非典型的肌动q，在凋亡每一次之前躯干到中枢神经的表征频谱之前起着关键性。这些辨认出声称，半乳糖转运不太可能会负面影响生命的细胞内平衡和神经元撕裂。
综上所述，该科学研究辨认出表征诱发的肌源功能性甘油酯具有意想不到的内分泌物频谱功能，这是一种甘油酯，通过酱汁依赖的冷心胭脂管细胞内RNA诱发，促进凋亡每一次之前之前枢神经元系统的细胞内质运动速度操控。目前尚能不似乎冷心胭脂管细胞内的诱发是由此而来酱汁的立体化学伴侣活功能性，还是由此而来其恒定酱汁极端RNAq的能力。
词条：凋亡；甘油酯；脑某种层面；酱汁；躯干-脑频谱；躯干-角膜频谱；肌动q；细胞内酶体；细胞内稳固；表征底物。
注解出处：
Rai, Mamta et al. “Proteasome stress in skeletal muscle mounts a long-range protective response that delays retinal and brain aging.” Cell metabolism, S1550-4131(21)00112-1. 23 Mar. 2021, doi:10.1016/j.cmet.2021.03.005
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