Sci Adv：基因编辑视网膜感光细胞治疗遗传性致盲疾病研究获重大突破

已对，中所国科技进步私立大学生命科学与医学部副教授薛天研究小组、副所长系统生物学所长研究员仇子蜥脚类研究小组合作，结合美感神经生物医学与革新性状编辑技术开发，首次通过词源重整复原工具（Homology directed repair， HDR）在小鼠眼球非内斗感光细胞核中所借助于精确性状复原，使眼球色素进行性小鼠重获大多美感新功能。眼球色素进行性是一种常见增生眼科结核病，表征为病症眼球内感光细胞核日益变异，外祖母后显现出不堪重负夜盲，美感区外域日益降低要到完全斜视，尚无必需疗程手段。CRISPR-Cas9性状编辑是疗程增生结核病的潜在手段之一，大块测序后一般会暴发两种DNA复原机制：非词源侧边直达（NHEJ）和词源重整复原。HDR可精确将正确性状根据巨集复原为正确序列，具有更是加优秀的疗程增生结核病前瞻性。直接性状编辑复原颇受遗传性状突变影响循环系统的形同生殖细胞核，可在定点恢复颇累及循环系统新功能的同时又不触及生殖细胞核，是人身安全必需的性状编辑疗程遗传结核病手段。但自然暴发的HDR依赖细胞核有丝内斗，对于外祖母后失去内斗能力也的多种生殖细胞核（例如感光细胞核）来说，HDR暴发工作效率偏高，难以借助于在体性状复原。这形同为冲击CRISPR-Cas9性状编辑技术开发用于形同体生殖细胞核疗程增生结核病的早先。为了解决上述问题，借助于HDR对眼球色素进行性等增生结核病的精确疗程，该研究在CRISPR/Cas9基础上，革新引入了MS2-RecA复合受体系统。RecA为原核暗示的可促进词源重整的受体酶，研究职员通过改造获得具有MS2结合区外的一行RNA，使MS2可与其结合。MS2-RecA复合受体才会在DNA大块部位附近招聘更是多巨集DNA，并协助词源重整的暴发，从而进一步提高在体词源重整复原的工作效率。这种借助于Cas9/RecA的新型性状编辑工具被称为Targeted-RecA Enhanced homology-Directed repair，简称TRED。借助于这一工具，该研究形同功借助于了TRED矫正非内斗期感光细胞核的性状性状突变，在性状高水平、cDNA高水平和受体高水平上，复原了眼球内视杆细胞核的眼球色素进行性性状突变，威慑大多视杆和人眼细胞核的变异，复原眼球色素进行性小鼠的大多美感感光能力也。该研究借助于了外祖母后非内斗细胞核的词源重整性状矫正和涉及循环系统新功能复原，提出批评的TRED工具有望应用于多种人类遗传结核病的在体疗程。涉及形同果以In vivo genome editing rescues photoreceptor degeneration via a Cas9/RecA-mediated homology-directed repair pathway为题，因特网刊发于Science Advances。零碎出处：Yuan Cai，et al.In vivo genome editing rescues photoreceptor degeneration via a Cas9/RecA-mediated homology-directed repair pathway.Science Advances 17 Apr 2019：Vol. 5， no. 4， ea3335