根据目前的 WHO 界定，COPD 相关性肝动脉高压 (COPD-PH) 被还包括在 PH 的第 3 小组（肝病/氧气导致的 PH）里。尽管 PH 与 COPD 病患的急性加重风险降低和生存期降低有关，但尚未有有效的药理学选择。 COPD-PH 发病选择性里涉及的一些选择性是内皮功能障碍、氧气、肾脏修剪和毛细肾脏垫丢失。此外，炎症细胞核的转录可能有助于 COPD 的 PH 发展，因为坏死因子 (TNF)-α、C 反应蛋白 (CRP)和肝细胞核间质 (IL)-6 等几种细胞核因子的全身高度降低与 COPD 病患的 PH 相关，肾脏一处炎症细胞核的数量与肝肾脏改变相关。这些注意到更令人震惊感兴趣，因为炎症在肝肾脏塑造里的引人注意作用已经在其他基本上的 PH 里得到承认，尽管之后已经表明 COPD-PH 里发生的肾脏基因转录与其他多种类型截然不同这种肝肾脏疾病。此外，不太可能注意到可借型一氧化氮合复合物 (iNOS) 是火光可借的 PH 和肝气肿发病选择性里的这两项发起者。在渗透到于火光的血清里，iNOS 诱发可预防和逆转更进一步破坏、PH 和肝肾脏塑造。此外，我们推论骨髓都是以细胞核里的 iNOS 表达正在驱动肝肾脏改变，而不是肝气肿的发展。然而，尚不清楚哪种骨髓都是以细胞核多种类型驱动该过程以及各自的选择性是什么。我们在这里推论，导致火光可借 PH 的病变波形是由骨髓细胞核里 iNOS 表达升高触发的，细胞核因子起着这两项作用，并且人类可能发生与血清类似的过程。 iNOS 是一氧化氮合复合物的可借型、钙非依赖于性和小底物亚型，一氧化氮合复合物是一种从 L-精氨酸和底物氧产生一氧化氮的复合物。这种复合物在免疫系统里具有引人注意的作用，它超越了其抗菌和可取代活性，涉及对表达细胞核的表型以及相邻免疫核的功能和小组成的影响。
在这项研究成果里，确定驱动火光可借 PH 的 iNOS 表达细胞核多种类型并密码所涉及的促增殖除此以外。
为了解决这个问题，该研究成果使用了 1) 慢性火光渗透到里的骨髓细胞核选择性 iNOS 敲除血清，2)细胞核因子和肝动脉平滑肌细胞核 (PASMC) 的培养出来以密码潜在的波形除此以外。骨髓细胞核选择性 iNOS 敲除可避免血清火光可借的 PH，但不能避免肝气肿。此外，骨髓细胞核里的 iNOS 缺失有所改善了 CD206（M2 自由电子的标志物）在间质细胞核因子上表达的降低。最主要的是，观察到的对肝细胞核因子的影响与氧气无关，因为这些血清会再次出现氧气可借的 PH。在与 M2 自由电子细胞核因子的培养出来物里，火光可借的 PASMC 增殖可以通过免疫核里的 iNOS 缺失以及 PASMC 里的 ERK 诱发来消除。至关最主要的是，CD206 阳性和 iNOS 阳性细胞核因子积存在 COPD 病患肝部塑造肾脏附近，如免疫小组织化学简述。 研究成果分析表明，骨髓细胞核里的 iNOS 缺失特别强调火光渗透到血清和为 M2 十分相似细胞核因子和 PASMC 在潜在肝肾脏塑造里依赖于 iNOS 的通讯还包括结论。
评论注解：
Gredic M, Wu CY, Hadzic S, Pak O, Sai R, Kojonazarov B, Doswada S, Weiss A, Weigert A, Guenther A, Brandes RP, Schermuly RT, Grimminger F, Seeger W, Sommer N, Kraut S, Weissmann N. Myeloid cell-specific deletion of inducible nitric oxide synthase protects against smoke-induced pulmonary hypertension in mice. Eur Respir J. 2021 Sep 2:2101153. doi: 10.1183/13993003.01153-2021. Epub ahead of print. PMID: 34475225.
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