Cell-Metab：有望惠及糖尿病患者！一种miRNA可改善肥胖小鼠的胰岛素敏感性

白血病和老年人症是冲击生命健康状况的不可忽视因素，亚洲地区的白血病患者约有4.25亿，整体的患病率和生育率都急剧上升。而绝大多数白血病患者属于2型式白血病，其病因为抗生素对抗和或抗生素分泌不足。通过提升抗生素诱因或提升抗生素分泌是研究成果研究工作的不可忽视方向。

先前的研究工作已经断定：抗炎M2都为细胞内会在维持正常代谢物周期性方面具有不可忽视依赖性。M2都为细胞内会是细胞内会的一种活化状态，具有闭环许多组织重塑和病变复苏的灵活性，并在维持子系统抗生素诱因和葡萄糖周期性里面起到关键依赖性。

近日，美国加州大学圣迭戈分校Jerrold M. Olefsky小组在《细胞内—代谢物》杂志上网络刊载了题为“MiR-690， an exosomal-derived miRNA from M2-polarized macrophages， improves insulin sensitivity in obese mice”的文中，注意到MiR-690是一种M2极化型式细胞内会外泌体举例的miRNA，可提升老年人大鼠的抗生素诱因。

通过大量的前期研究工作，研究工作一个团队认为抗炎的M2都为细胞内会其会富含能提升抗生素诱因的原则上匀分布原核生物的胞外产物，即外泌体（Exos）。试验试验中：M2外泌体可以减轻高脂蔬果（HFD）8周后的葡萄糖和抗生素适应性，减轻老年人作用于的抗生素对抗。而在粘液实验者里面，M2 Exos外科手术也引致腺体、肌细胞内和细胞内会里面AKT腺苷上升，反映了Exos的抗生素增敏依赖性。

实验者机制图

随后，研究工作一个团队通过实验者断定，外泌体的抗生素增敏依赖性是通过miR-690起依赖性，而不是其他原核生物物种或者肝细胞和酵素。miR-690是一种抗生素诱因原则上匀分布原核生物，实验者说明：抗炎的M2都为胰脏游离细胞内表示格外多的miR-690，而在M2 Exos外科手术4周的HFD喂养的老年人特异性大鼠的代谢物许多组织里面miR-690数量级格外高。与老年人对照组相对，精子存在miR-690模拟物的大鼠其消化系统、骨骼肌和脂肪里面抗生素刺激的AKT腺苷准确度格外高，说明miR-690可有助于抗生素瞬时传递，说明其作为抗生素增敏miRNA的功能。

miR-690提升老年人作用于的葡萄糖不耐受和抗生素对抗

之后，为了再进一步了解miR-690的闭环依赖性，研究工作一个团队通过突变测序和突变功能正文，已确定了miR-690的过表示可以引致JAK/STAT和抗生素瞬时渠道的上调，同时抑制色氨酸代谢物等渠道。随后通过靶突变得出结论算法TargetScan Mouse 7.2鉴定了miR-690的靶突变，即Nadk。

Nadk是编码NAD+蛋白激酶的突变，大量实验者说明，Nadk敲除可引致抗生素瞬时的格外大激活；用siRNA-Nadk转染的细胞内里面，腺苷AKT的准确度格外高；与单独用siRNA-Nadk或miR-690 Exos检视的细胞内相对，建立联系用siRNA-Nadk和miR-690 Exos检视的细胞内并不能再进一步提升抗生素效果，这些实验者结果都断定miR-690-Nadk轴在闭环细胞内抗生素瞬时里面起依赖性。

miR-690-Nadk轴在介导细胞内抗生素反应里面起依赖性

综上所述，研究工作人员注意到M2极化型式胰脏源性细胞内会（BMDM）能够分泌含miRNA的外泌体（Exo），当给予老年人大鼠时，可提升葡萄糖耐量和抗生素诱因。miR-690在M2 BMDM Exo里面高度表示，并且在精子和粘液原则上起抗生素增敏剂的依赖性。Nadk是miR-690的似乎靶标mRNA，并且Nadk在闭环细胞内会病变和抗生素瞬时传递里面起依赖性。这些数据库都说明miR-690可能是一种外科手术代谢物性疾病的新型式抗生素增敏分子。

原始中有：

Wei Ying， et al.， MiR-690， an exosomal-derived miRNA from M2-polarized macrophages， improves insulin sensitivity in obese mice. Cell Metabolism， 2021. DOI: https：//doi.org/10.1016/j.cmet.2020.12.019.