Molecular Microbiology：揭示喹诺酮其会蛋白介导的细菌耐药机制

寄生虫抗病毒乙型肝炎是预防传染病的重大威胁，不一定是由位点移到或基因序列突变惹来的。当寄生虫暴露于抗病毒状况之前会通过提高寄生虫的突变率筛选出适应抗病毒状况的基因序列突变，结果造成诊疗状况之前耐药菌种的再次出现。位点涡轮抗病毒抵抗力基因序列的技术水平移到，引发寄生虫乙型肝炎的激发。此外，位点和寄生虫基因序列之间的相互作用会影响抗病毒抵抗力的传扬，认识到这些过程犹如的机制将共享寄生虫如何适应抗病毒状况的立论，并更容易优化抗菌策略。本品类抗病毒是完全提炼的抗菌药物，由于其广谱高效的无菌活性，成为诊疗上外科手术寄生虫性病毒感染的重要药物。长期以来，人们认为对本品类药物的抵抗力是由其靶基因序列（编码DNA促旋酶和DNA拓扑异构酶IV）的突变和/或细胞壁透性的变化惹来的，而天然两界不存在本品抵抗力基因序列。自1988年首次发现本品抵抗力蛋白（Quinolone resistant protein， Qnr）造成本品乙型肝炎并促成抵抗力突变体的选择，目前已经发现上百种Qnr蛋白。但是位点收纳的本品抵抗力蛋白促成寄生虫激发本品抵抗力的机制尚不确切。之前国科学院细菌数据分析所米凯霞课题组数据分析人员通过Luria和Delbruck不稳定性归纳证明QnrB增加了酵母菌BW25113菌种和肺炎克雷伯菌KP48诊疗菌种之前的突变率。此外，特异性组学和全基因序列组人类基因组计划归纳显示QnrB在酵母菌和肺炎克雷伯菌之前会提高副本一条路（oriC）附近的基因序列总质量。同时，Marker frequency analysis归纳显示酵母菌和肺炎克雷伯菌之前副本一条路与顶端（oriC/ter）比率的增加，表明QnrB可以诱导DNA副本凋亡。寄生虫双杂交和胃pull-down实验显示QnrB与DNA副本起始qDnaA相互作用。此外，微量热泳动（MST）和oriC解旋测定显示QnrB增加DnaA对单链oriC的亲和力，并促成DnaA-oriC封闭复合物的形成，激发DNA副本凋亡，造成突变激发，包括本品抵抗力的突变。总之，数据分析结果显示，QnrB通过增加DNA突变率和提高抗病毒暴露能力来激发寄生虫群体的异质性。数据分析结果以The plasmid-borne quinolone resistance protein QnrB， a novel DnaA-binding protein， increases the bacterial mutation rate by triggering DNA replication stress 为题发表在出版物Molecular Microbiology上。类似出处：Xiaojing Li，et al.The plasmid‐borne quinolone resistance protein QnrB， a novel DnaA‐binding protein， increases the bacterial mutation rate by triggering DNA replication stress.Molecular Microbiology.05 March 2019