Nat Commun：I型癌症的免疫新靶点“诞生”！

导 语族：近几年，随着学术研究的深入，I型心血管疾小儿与自身免疫之间的关系逐渐被揭露出来，值得注意，T线粒体在胰腺β线粒体的受到破坏中时会起主要依赖性，但促使异常T线粒体活化的化学键选择性却仍然知之甚少。已对，来自斯图加特该大学实验室的学术研究部门见到了一种受到破坏调节性T线粒体（Tregs）其发展和稳定性的选择性，抑制触发该选择性的化学键，可促使可用性Tregs再次逐步形成，从而导致自身免疫启动时的降低，这也就是说一个新的化学键靶点的“孕育”，有望减缓甚至预防1型心血管疾小儿的频发！涉及结果以“miRNA142-3p targets Tet2 and impairs Treg differentiation and stability in models of type 1 diabetes”为题在线发表在《nature communications》杂志上。在1型心血管疾小儿病患和健康者体内均能见到肾脏β线粒体免疫自身重排性T淋巴线粒体,往往被包括调节性T淋巴线粒体在内的免疫调节系统设计所控制，一旦针对肾脏抗原的自身免疫耐受平衡被打破,这些自身重排性T淋巴线粒体就时会免疫地受到破坏肾脏β线粒体。据推测，在“从前驱症状”之后或确诊之从前，调节性T线粒体感到恐惧线粒体毒性T线粒体针对自身细胞内的攻击，CD4和CD8T线粒体可各派系攻击并受到破坏β线粒体，而且B线粒体还时会激发自身抗体来敌对β线粒体细胞内，有些β线粒体再一逐步形成（通过线粒体分裂或新线粒体逐步形成）来取代被受到破坏的线粒体。但随时间推移，被受到破坏的线粒体量远远多于被替代的线粒体。当β线粒体比例降低约80%时，本体无法激素够大的激素，导致血糖升高以及外科诊断为心血管疾小儿。来自美国的学术研究部门见到，T淋巴线粒体并能通过释放带有miR-142-3p、miR-142-5p和miR-155的外泌体依赖性于肾脏β线粒体，促使β线粒体细胞死亡。这已被证实是Ⅰ型心血管疾小儿激发持续发展选择性的一部分。在体外，β线粒体内这些miRNA的失活人身安全它们尽量降低T淋巴线粒体外泌体诱导的线粒体细胞死亡，并在体内阻止NOD小鼠（一种值得注意的T1D模型）中时会的T1D持续发展。而在本次学术研究中时会，学术研究部门辨别到，miR142-3p在这一处理过程中时会展现出了极为重要的依赖性。在NOD小鼠发小儿处理过程中时会，他们测定到miR142-3p的总质量明显增加，进而导致辅助性T线粒体中时会Tet2细胞内的表达降低。最后，调节性T线粒体的Foxp3基因序列（转录免疫Foxp3被认为是调节性T线粒体最关键性的介导免疫）频发了错误的表观遗传改变。这些关键性免疫线粒体的比例降低了，Tregs失去稳定性，这一系列的一个系统重排最后导致了自身免疫小儿，如I型心血管疾小儿的频发。miR-142-3p在CD4 + T线粒体中时会表达丰沛，并在肾脏自身免疫中时会调高如此看来，miR142-3p与调节性T线粒体系统受损有直接联系，真凶找到了，那查出背后真凶又能否逆转这一处理过程呢？再一，学术研究部门在体外绕过了miR142-3p化学键的激发，结果见到，Tregs的稳定性想得到了极大相对上地改善，不仅如此，可用性Tregs的比例也较从前增大。相应地，在分子生物学中时会，激素分解成β线粒体的自身小儿原体也难免降低。本次学术研究表明，miR142-3p的靶向抑制可以开辟新的途径来降低免疫系统设计对自身激发激素线粒体的活性。为了实质性学术研究特定miRNAs的靶向抑制潜力，提高miR142-3p抑制剂在涉及靶线粒体中时会的可用性和靶向积累是当务之急。另外，迈克尔的学术研究小组还希望实质性确定受miR142-3p介导的基因序列，以便更具体地找到应对 I型心血管疾小儿的小儿人对策。原始出处：Martin G. Scherm， Isabelle Serr，et.al. miRNA142-3p targets Tet2 and impairs Treg differentiation and stability in models of type 1 diabetes Nature Communications