Eur Heart J :肾素-血管紧张素系统抑制剂、ACE2表达会冲击新冠肺炎感染吗?

2021-11-02 18:08:52 来源:
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肺泡不稳素类比底物2 (ACE2)是新冠病毒(SARS-CoV-2)的细胞入口处点。然而,肾素-肺泡不稳素种系统(RAS)胺对人体一个组织中都与血压调节和COVID-19感染极其重要具体的ACE2强调的不良影响尚未曾不见报道。

近日,European Heart Journal上新发表的一项量化选项了人肾作为对BP、RAS和COVID-19依赖性至关重要的量化一个组织,并扫描了糖尿病(及其主要代谢物共计表现型)与ACE2强调的关连。进一步量化了RAS受体阻滞剂是否是与ACE2强调的变化有关。仍要,量化在其他人体一个组织和使用ACE-I和ARB治疗的自发性糖尿病小鼠胰脏的对照实验室模型上可验证了一些极其重要的观察结果。

肺泡不稳素类比底物的胰脏强调-从胰脏激活组量化、共计强调量化和单细胞实验室得到的救赎:

量化者处理了436个胰脏的RNA序列共通的激活谱,挖掘出了21203个胰脏性状。极其重要RAS性状在胰脏中都由强强调到中都强调,ACE2占胰脏激活信号分布的前20%(示意图1A)。对人肾单细胞data26的量化标示出,ACE2的强调较强细胞并不一定抗原,近端小管细胞强调信号屈指可数(示意图1B)。量化挖掘出了47个与ACE2紧密具体的胰脏性状(示意图1C)。23个(49%)性状在单细胞水平上强调抗原于近端小管(示意图1C)。ACE2共计同强调的性状在代谢物(P = 1.89 10 5,示意图1C)、线粒体(P = 1.92 10 17,示意图1C)、胰脏哮喘(P = 1.88 10 10,示意图1C)和BP调节较弱(P = 0.0225,示意图1C)总体非金属。综上所述,这些数据断定ACE2是一个高含量的胰脏性状,在近端小管中都较强细胞并不一定抗原强调模式,并且与与人类健康和哮喘极其重要具体的代谢物过程有功能重叠。

示意图1

ACE2胰脏强调、糖尿病和其他病理表型与冠状病毒病的潜在具体性量化:

量化者量化了269名糖尿病患儿和167名于是以常糖尿病患儿,结果标示出人类糖尿病与胰脏中都ACE2的强调不能具体性(P = 0.6008)(示意图1F)。另一项都有未曾放弃抗糖尿病治疗的个体的敏感性量化证实,ACE2与糖尿病、病理收缩压(P = 0.358)和舒张压(P = 0.303)中间不能具体性。糖尿病和BMI以外未曾标示出与胰脏ACE2强调具体(P = 0.8445和P = 0.8843)。然而,量化者扫描到ACE2的胰脏强调与eGFR呈显著于是以具体(P = 2.41 10 5)。综上所述,这些数据断定ACE2的胰脏强调与胰脏功能的生化量化呈于是以具体,但与糖尿病或其他心肺泡/代谢物共计病无关。

总之,尽管人们普遍认为糖尿病(尤其是抑制RAS的药物)与ACE2的强调减小有关,而这反过来又会导致对COVID 19的敏感性减小,但本量化挖掘出这两种药物对ACE2的胰脏强调以外无不良影响。本还挖掘出,虽然平均年龄和性别角色彻底改变了人体一个组织中都ACE2的丰度,但常不见的糖尿病代谢物性共计病,包括糖尿病和肥胖指数与ACE2的胰脏强调无关。仍要,量化者还挖掘出,在无SARS-CoV-2感染的才会,胰脏ACE2的强调与胰脏生化量化中间存在于是以具体,并在胰脏ACE2共计强调量化中都挖掘出代谢物、线粒体和胰脏哮喘的非金属。

仍要,该量化结果标示出,不论是糖尿病状态还是并联治疗都不可能彻底改变人胰脏中都极其重要入口处受体SARS-CoV-2的强调。此外,量化数据进一步断定,在无SARS-CoV-2感染的才会,胰脏ACE2可能较强肾必要措施作用,但其在肺泡和胰脏中都的强调随平均年龄增长可能与感染SARS-CoV-2的风险有关。

参考文献:Xiao Jiang. et al. European Heart Journal, ehaa794,

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