Hum Reprod Update:早期妊娠中孕囊、胎盘和胎盘致畸的作用机制

2021-11-08 12:23:57 来源:
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在胚胎线粒体精研和畸胎精研这两个表征的领域中,孕囊(GS)和输卵管是最基本的术语。输卵管可以是致畸剂进入子宫组织的屏障,也可以是色氨酸。在哺乳早期,与致畸不稳定性相关的分子选择性(有数输卵管和胚胎线粒体)的已发表数据和原理范围有限。

有研究成果重申四种选择性来模拟致畸原,这些研究考虑了相关的生物胚胎精研,并应用有向无环图(DAGs)——一种其本质推理的流行病精研机器作为研究机器。这四种选择性有数:(1)如此一来致畸作用,(2)输卵管分子介导,(3)输卵管之前胚胎线粒体致畸作用和(4)多两步介导。研究成果以己烯雌酚(DES)为主要例子来说明这四种致畸选择性如何应用于具有复杂病理生理精研的十分相似致畸原。除了DES外,研究成果还对糖类、巨线粒体病毒(CMV)、邻苯二甲酸长芦和婴儿糖尿病分别同步进行了一项半非标准的文献简要,对两个开花结果的致畸原和两个非传统的致畸原同步进行了研究。该研究结果亦同发表在Human Reproduction Update出版物上。

研究成果通过一项非控制系统的叙述性简要考虑到了关于致畸原的信息。对于每个致畸剂,研究成果纳入了回答以下五个问题的研究成果:(1)为什么能考虑到这些曝露原因是致畸剂?(2)生物精研选择性到底有认同?(3)到底有输卵管选择性的报告证词?(4)能否建立输卵管选择性的宇宙论?以及(5)这些经验能否为更是进一步输卵管-子宫小背再次发生的测量和构建工作透过信息?

通过对5种被忽视对哺乳早期有害的曝露的文献的总结,研究成果拟订了4种研究策略来探索出生于队列研究中的哺乳早期输卵管选择性:输卵管重新分配和对子宫的如此一来影响(DES和体内糖尿病)、通过靶向输卵管分子途径(DES和致癌)诱发的间接不稳定性、通过胚胎线粒体和胚外组织层发挥作用停摆(糖类缺乏)诱发的输卵管之前不稳定性以及关乎体内的多两步选择性,输卵管和子宫免疫控制系统和黏膜(DES和CMV)。致畸剂(灰点)在哺乳早期破坏胚胎的四种不尽相同方式右下:

(A) 第一类,致畸剂对胚胎线粒体胚胎的如此一来影响。哺乳10-12周的骨架表现。

(B) 第二类,输卵管分子介导。在10-12周哺乳期间,致畸原青年运动和骨架的表现。

(C) 第三类,胚胎线粒体致畸性。在受孕后第一个月和输卵管细毛形成之前,畸胎原进入骨架的表现。

(D) 第四类,多两步调解。在怀孕的背三个月,畸胎原进入线粒体和骨架的表现。

(E) 滋养层栓溶解和体内血液开始流入细毛间隙的过程的一部分。

(F) 不尽相同组织和线粒体类型的增大,其中致畸剂可引起分子和/或有机体不稳定性。

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与胚胎线粒体相比之下,输卵管有可能更是如此一来地通过其代偿和高度演化出的选择性来维护和保证子宫的存活和更是进一步的胚胎成功。这里的选择性指的是通过消除曝露非同和改善营养等一般有益默许措施。而如此一来扭转输卵管的荷尔蒙黏液则有有可能迈出与DES实验相似的道路,并带来潜在的可悲后果。

这篇简要的意义在于透过一种其本质分析方法来对怀孕期间大量潜在有害的接触同步进行分类法,特别是早期哺乳阶段(哺乳之前3个月)。也将促进对早期哺乳选择性的了解,以便研究医务人员有效地将环境污染曝露与儿童有益结果联系起来。

参考文献:Jennifer J Adibi, Alexander J Layden, Rahel L Birru, Alexandra Miragaia, Xiaoshuang Xun, Megan C Smith, Qing Yin, Marisa E Millenson, Thomas G O’Connor, Emily S Barrett. First trimester mechanisms of gestational sac placental and foetal teratogenicity: a framework for birth cohort studies . Human Reproduction Update, dmaa063,

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